La enfermedad gastrointestinal es resultado de eventos en la vida pediatrica

Y continuamos, ahora comentaremos una publicación que pudiera ser interesante, la publico recientemente  de La Dra  Kara Gross Margolis.

La Dra. Margolis es profesora asociada de pediatría en Columbia College of Medicine, Nueva York, NY.

La Dra. Margolis es miembro del consejo editorial de American Journal of Physiology y Neurogastroenterology and Motility, y es concejala de la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica.

Cuando la enfermedad gastrointestinal en adultos es en realidad pediátrica:       Eventos adversos en La vida temprana ( EAVT )

 

A medida que entendemos más las patologías subyacentes de las enfermedades gastrointestinales comunes, se ha vuelto cada vez más claro que muchas condiciones prevalentes de enfermedades GI  diagnosticadas por primera vez en la práctica adulta encuentran sus raíces durante el desarrollo, desde el período prenatal hasta la infancia. Las variantes genéticas o la presencia de factores estresantes durante estas etapas clave del desarrollo desempeñan un papel importante en los resultados negativos de la salud gastrointestinal.

El síndrome del intestino irritable (SII) es un excelente ejemplo de una condición GI de desarrollo común en adultos. El SII afecta aproximadamente al 11 por ciento de la población general. A pesar de que el SII es uno de los problemas más comunes tratados por gastroenterólogos adultos, los datos respaldan la noción de que el SII es el producto de interacciones que ocurren mucho antes de la edad adulta, con su base enraizada en variantes genéticas o exposiciones negativas en la infancia.

Aunque las causas genéticas precisas del SII siguen siendo difíciles de alcanzar, existen pruebas considerables que respaldan su contribución tanto a la predisposición como a la patogenia del SII. La agrupación del SII en las familias apoya un componente hereditario, al igual que los estudios de gemelos que demuestran una mayor concordancia entre los gemelos monocigóticos en comparación con los gemelos dicigóticos. Los estudios con gemelos también revelaron que pueden existir diferencias entre gemelos discordantes del SII en el útero; el bajo peso al nacer se ha asociado con el desarrollo de IBS, así como con la ansiedad y la depresión.

Estos estudios respaldan la idea de que la disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, que se hipotetiza como parte integral de la fisiopatología del SII, puede ser la conexión entre el desarrollo fetal alterado, el riesgo de SII y la asociación del SII con la ansiedad y la depresión. Los estudios que examinan las anomalías genéticas se han centrado principalmente en los polimorfismos de un solo nucleótido en los genes que afectan la función neuronal, la barrera intestinal y el sistema serotoninérgico y la inmunidad.

Sin embargo, la genética generalmente no es el único factor determinante de las enfermedades gastrointestinales crónicas, incluido el SII. Alguna vez considerados como espectadores inocentes, los factores estresantes ambientales que ocurren durante el crecimiento fetal e infantil también influyen profundamente en el desarrollo intestinal y la función gastrointestinal del adulto. Los eventos de vida tempranos adversos (EAVT) abarcan factores estresantes ambientales que ocurren durante la infancia, como el abuso y la negligencia materna. Múltiples estudios han confirmado la fuerte asociación entre la prevalencia de EAVT, el diagnóstico de SII y la gravedad de los síntomas del SII.

Aunque no se conoce con precisión cómo se relacionan los EAVT con el inicio eventual del SII, existen datos que sugieren que la microbiota intestinal desempeña un papel. La microbiota intestinal modula el desarrollo del sistema nervioso central y entérico (SNC y SNE, respectivamente) y los EAVT afectan la composición de la microbiota intestinal. Debido a que el SNC y SNE son más vulnerables a influencias tales como el microbioma gastrointestinal durante la vida temprana, es probable que las desviaciones de una comunidad intestinal-microbiana óptima durante esta etapa interrumpan el SNE normal y el desarrollo del SNC y conduzcan a la enfermedad del eje cerebro-intestino. incluyendo IBS. Un apoyo adicional a que la disbiosis de inicio temprano afecta el desarrollo de SNE proviene de estudios que muestran los factores que impactan en la microbiota GI, como la infección infantil o el uso de antibióticos.

La predisposición genética y la influencia ambiental probablemente no existan de manera aislada, y se necesita más investigación para comprender la interacción entre los dos. Aunque en su infancia, los estudios en epigenética han comenzado a revelar los vínculos entre la exposición ambiental prenatal y postnatal y su impacto en el epigenoma. Por ejemplo, los mecanismos moleculares epigenéticos han sido implicados en la desregulación relacionada con el estrés del eje hipotalámico-pituitario-adrenal, que tiene una importancia potencial para la fisiopatología del SII.

Los conceptos discutidos aquí no están limitados a IBS. También se aplican a otras enfermedades complejas y multifactoriales manejadas por gastroenterólogos que tienen sustento enraizado en el desarrollo, incluida la obesidad , la alergia alimentaria y la Enfermedad Intestinal (EII). Una mejor comprensión de qué variantes genéticas específicas y / o factores externos del desarrollo contribuyen al desarrollo y la disfunción gastrointestinal a largo plazo afectará la forma en que los gastroenterólogos diagnostican estas enfermedades y, lo que es más importante, cuándo y cómo deben tratarse estas afecciones.

En la mayoría de las condiciones, la terapia actual está orientada abrumadoramente hacia la reversión de los síntomas en lugar de hacia la prevención. Sin embargo, en el SII, el aumento de la plasticidad del SNE y del SNC en desarrollo, con el SNC potencialmente influenciado durante la tercera década de la vida, sugiere que estos pueden ser tiempos oportunos para la prevención de la enfermedad gastrointestinal en lugar de la reversión. Como tal, la próxima oleada de investigación IBS puede revelar terapias preventivas, como la manipulación microbiana GI, o psicoterapia agresiva como nuevas estrategias de prevención temprana para aquellos con alto riesgo de SII, incluyendo individuos que experimentan altos niveles de EAL o incluso presentaciones primarias de ansiedad o depresión que están fuertemente asociadas con el inicio eventual del SII.

Las implicaciones de la intervención de desarrollo pueden expandirse mucho más allá del campo delas EI. Los estudios durante la última década han mostrado correlaciones directas entre el número de EAVT y la prevalencia de enfermedades cardíacas, diabetes, asma y enfermedades mentales. Además, la disbiosis de inicio temprano también se ha asociado con la aparición de trastornos metabólicos, psiquiátricos e inmunes. La intervención temprana mediante modulación microbiana y / o tratamiento agresivo con psicoterapia puede proporcionar un enfoque más holístico para la prevención general de la enfermedad.